Метотрексат Эбеве: інструкція із застосування, відгуки, аналоги

Зміст:

  • Форма випуску
  • Склад
  • Фармакодинаміка
  • Фармакокінетика
  • Показання до застосування
  • Протипоказання
  • Спосіб застосування та дози
  • Лікарська взаємодія
  • Побічні ефекти
  • Передозування
  • Особливі вказівки
  • Умови відпуску
  • Умови зберігання
  • Виробник
  • Аналоги

Метотрексат Эбеве — імунодепресивну, протипухлинну, цитостатичну

Форма випуску

Розчин для ін’єкційного введення. Прозора, вільна від сторонніх частинок рідина жовтого кольору, ампули темного скла з точкою надлому, блістер з ПХВ, картонна пачка з утримувачем

Загрузка...

Склад

Активно діючий компонент:

Метотрексат, 10 мг

Допоміжні речовини:

натрію гідроксид, стерильна вода для ін’єкцій

Фармакодинаміка

Активнодействующий компонент Метотрексат, що входить до групи антиметаболітів, аналогів фолієвої кислоти, чинить інгібуючу дію на дигидрофолатредуктазу, яка є переносником вуглецевих фрагментів, що застосовуються в процесі синтезу пуринових нуклеотидів і тимидилата. Проникаючи в клітину, дана речовина піддається полиглутаминированию, утворюючи метаболіти, які інгібують дію фолатзависимых ферментів. Препарат пригнічує клітинний мітоз, синтез і репарацію ДНК, а також впливає на синтез РНК. Метотрексат має імуносупресивний дією і S-фазової специфічністю, впливає на тканини з високою проліферативною активністю, гальмує ріст злоякісних пухлин (зокрема, поділ аномальних клітин кісткового мозку, кишечника, сечового міхура, слизових оболонок ротової порожнини, а також клітин ембріона). При переважанні клітинної проліферації злоякісних тканин лікарський засіб порушує ріст новоутворень без незворотної шкоди для нормальних незмінених тканинних компонентів.

У той же час препарат має тератогенні властивості, здатний надавати цитотоксичну дію і викликати хромосомні пошкодження в соматичних клітинах і клітинах відсталого мозку. Однак на сьогоднішній день остаточні висновки про канцерогенності Метотрексату не зроблені.

Фармакокінетика

Після внутрішньовенного введення первинне розподіл активно діючого компонента становить 18% від маси тіла пацієнта. Розподіл дози насичення – 40-80%.

Препарат на 50% зв’язується з білками плазми, переважно з альбумінами. При одночасному використанні лікарського засобу з саліцилатами, сульфаніламідами, тетрациклінами, фенитаином і хлорамфеніколами, може спостерігатися конкурентне витіснення.

Метотрексат піддається внутрішньоклітинного і печінковому метаболізму, утворюючи фармакологічно активну полиглутаминовую форму, здатну інгібувати синтез тимидина і дигидрофолатредуктазу. Невеликі кількості активних метаболітів можуть протягом тривалого часу зберігатися в тканинах, і надавати в них своє пролонговану дію. При цьому його інтенсивність може відрізнятися в залежності від типу клітинної і тканинної структури, а також залежно від типу пухлин.

Період напіввиведення препарату дозуванням менше 30 мг/м2 в середньому становить 6-7 годин. При введенні високих доз метотрексату він збільшується до 8-17 годин.

Дивіться також:  Ноопепт: інструкція по застосуванню, ціна, відгуки, аналоги

Близько 80-90% активно діючої речовини виводиться нирками у незміненому вигляді. Разом з жовчю, частково реабсорбируясь в кишечнику, виводиться 10% препарату.

При порушенні функції нирок фази виведення метотрексату значно подовжуються. В даній ситуації препарат у вигляді активних метаболітів накопичується в печінці, селезінці та нирках, затримуючись там протягом декількох тижнів і навіть місяців.

Загрузка...

Показання до застосування

  • Лімфобластний і мієлобластний лейкоз;
  • Нейролейкоз (метастази пухлин у мозкові оболонки, черепні нерви та нервові стовбури);
  • Саркома м’яких тканин;
  • Остеогенна саркома;
  • Лімфосаркома, неходжкінські лімфоми;
  • Плоскоклітинний рак;
  • Медулобластома;
  • Ретинобластома;
  • Важка форма грибоподібного мікозу (Т-клітинна лімфома низького ступеня злоякісності).

При неефективності стандартної терапії:

  • Ревматоїдний, псоріатичний артрит;
  • Псоріаз (важкі форми патології);
  • Анкілозуючий спондилоартрит;
  • Системний червоний вовчак.

Протипоказання

  • Індивідуальна непереносимість та підвищена чутливість до метотрексату та інших компонентів препарату;
  • Тяжка форма печінкової і ниркової недостатності;
  • Порушення з боку кровотворної системи (виражена анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гіпоплазія кісткового мозку);
  • Вагітність і період лактації;
  • Алкоголізм;
  • ВІЛ-інфекція;
  • Туберкульоз;
  • Активна фаза виразкового процесу в ШКТ і ротової порожнини;
  • Застосування ацетилсаліцилової кислоти;
  • Супутня вакцинація живими вакцинами.

Препарат застосовується з великою обережністю при наявності цукрового діабету, перитонеального або плеврального випоту, асциту, ожиріння, при гострих бактеріальних, вірусних, грибкових і паразитарних інфекціях, подагрі, виразкової хвороби шлунка і 12-п. кишки, дегідратації. Також відносним протипоказанням до застосування Метотрексату Эбеве є попередній прийом гепатотоксичних препаратів, хіміо — і променева терапія, літній та дитячий вік.

Спосіб застосування та дози

Метотрексат Эбеве, що випускається у формі розчину для ін’єкційного введення, входить до складу багатьох хіміотерапевтичних схем. Даний препарат може вводитися внутрішньом’язово, внутрішньовенно, ендолюмбально (інтратекально) і внутрішньоартеріально.

При наявності трофобластичних пухлин дорослим пацієнтам лікарський засіб призначається внутрішньом’язово по 15-30 мг, протягом 5 днів, з тижневим інтервалом, або, в залежності від ознак токсичності, 1 раз в 5 днів по 50 мг, з інтервалом не менше 30 днів.

При лімфомах і лейкозах пацієнтам проводяться внутрішньовенні інфузії 1 раз в 2-4 тижні, по 200-500 мг/м2.

При наявності солідних пухлин препарат вводиться струминно, раз в тиждень, в кількості 30-40 мг/м2 у комбінації з іншими протипухлинними засобами.

При нейролейкозе Метотрексат Эбеве використовується 1-2 рази в тиждень інтратекально, по 12 мг/м2.

Дітям дозування препарату призначається з урахуванням віку. До року – не більше 6 мг, від року до двох – 8 мг, після 3-х років – 12 мг.

Дивіться також:  Лактожиналь свічки: інструкція по застосуванню, ціна, відгуки, аналоги капсул Лактожиналь

При необхідності проведення высокодозной терапії застосовується 2-15 мг/м2 метотрексату, внутрішньовенно у вигляді інфузії (тривалість 4-6 годин) з тижневим інтервалом і подальшим введенням кальцію фолінату.

Пацієнтам, які страждають на ревматоїдний артрит, препарат призначається 1 раз в тиждень, внутрішньовенно, одномоментно в дозі 7,5 мг, або внутрішньом’язово, по 2,5 мг, кожні 12 годин. Максимальна тижнева доза не повинна перевищувати 20 мг. По досягненню оптимального клінічного ефекту потрібно зниження дози до досягнення найбільш ефективної низької дози.

При грибоподібному мікозі Метотрексат Эбеве вводиться 1 раз на тиждень, у кількості 50 мг, або 2 рази в тиждень по 25 мг, протягом декількох тижнів (або місяців).

При псоріазі показано внутрішньом’язове або внутрішньовенне використання препарату в дозуванні 10-25 мг на тиждень. Після досягнення оптимального клінічного ефекту кількість лікарського засобу поступово зменшують до найбільш ефективної низької дози.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні метотрексату з НПЗП, сульфаніламідами, непрямими антикоагулянтами та гіполіпідемічними препаратами токсичну дію антиметаболита посилюється, аж до важкого отруєння і навіть летального результату.

При регулярному вживанні алкогольних напоїв і супутнього застосування інших гепатотоксичних препаратів зростає згубний вплив метотрексату на клітини печінки.

При спільному використанні антиметаболита з протиревматичними препаратами токсичну дію метотрексату не посилюється.

При одночасному застосуванні з сульфасалазином інгібується синтез филиевой кислоти, що призводить до посилення дії метотрексату.

Спільне застосування протипухлинного препарату та інгібіторів протонної помпи призводить до розвитку тремору та міалгії (наслідок затримки та інгібіції ниркової елімінації активного метаболіту 7-гидроксиметотрексата).

Препарати заліза і вітамінні засоби при одночасному застосуванні з метотрексатом здатні змінювати терапевтичний відповідь протипухлинного препарату, істотно знижуючи його ефективність.

У комбінації з PUVA-терапії можливий розвиток раку шкіри.

При одночасному введенні живої вакцини спостерігаються тяжкі антигенні реакції.

Спільне застосування з амідароном нерідко стає причиною виразки шкіри.

При интратекальном введення метотрексату в комплексі з парентеральним застосуванням ацикловіру суттєво підвищується ризик розвитку неврологічних порушень.

Поєднане використання антиметаболита і радіотерапії призводить до некрозу м’яких тканин.

Побічні ефекти

З боку нервової системи: слабкість, запаморочення, головні болі, втома, сплутаність свідомості, тремор, роздратованість, атаксія, зорові порушення, судоми, геміпарез, регидность потиличних м’язів, біль у спині, коматозний стан.

Дивіться також:  Фервекс: інструкція по застосуванню, ціна, відгуки, аналоги, склад порошку Фервекс

З боку системи травлення: нудота, блювання, ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкові кровотечі, підвищення ферментативної активності, діарея, ентерит, стоматит, глосит, фарингіт, гінгівіт, панкреатит, жирова дистрофія печінки.

З боку дихальної системи: загострення легеневих інфекцій, фіброз тканин легенів, інтерстиціальний пневмоніт.

З боку кровотворної системи: анемія, тромбоцитопенія, лімфопенія, нейтропенія.

З боку органів виділення: цистит, порушення функції нирок, нефропатія.

З боку репродуктивної системи: зниження лібідо, розвиток тератогенних ефектів, імпотенція, порушення сперматогенезу, оогенеза, зміна фертильності.

З боку органів чуття: світлобоязнь, сльозотеча, кон’юнктивіт, порушення зорових функцій, катаракта, кіркова сліпота (при застосуванні високих доз препарату).

З боку шкірний покривів: свербіж, шкірні висипання, кропив’янка, депігментація, виникнення судинних зірочок (телеангіектазії), лущення шкіри, акне, підвищення фоточутливості, радіаційний дерматит, алопеція.

Інші побічні ефекти: міалгія, артралгія, зниження імунних сил організму, остеопороз, синдром Лайєлла, анафілаксія, синдром Стівена-Джонсона, васкуліт, гіперурикемія.

Передозування

У разі передозування препарату застосовується специфічний антидот (фолінат кальцію). Його слід вводити негайно, протягом першої години, у дозуванні, що перевищує дозу введеного метотрексату. Паралельно проводиться дегідратація організму пацієнта і олужнення сечі.

При эндолюмбальной передозуванні лікарського засобу виконуються повторні люмбальні пункції, сприяють швидкому дренажу спинномозкової рідини. В особливо важких випадках призначається хірургічне втручання (вентрикулолюмбальная перфузія). Процедури проводяться на тлі інтенсивної підтримуючої терапії та одночасному введенні великих доз антидоту.

Особливі вказівки

Застосування Метотрексату Эбеве, що входить в групу цитотоксичних препаратів, вимагає великої обережності та ретельного контролю стану пацієнта, для виявлення ранніх ознак токсичних реакцій. При проведенні лікування потрібна посилена гідратація організму (до двох літрів рідини в добу) і періодичний аналіз крові.

У разі розвитку діареї або виразкового стоматиту необхідна відміна препарату, так як подальше його використання може привести до прободению кишечника і загибелі хворого.

Пацієнтам репродуктивного віку в період використання лікарського засобу в обов’язковому порядку рекомендується застосовувати максимально надійні методи контрацепції.

Умови відпуску

Препарат відпускається строго за рецептом лікаря.

Умови зберігання

Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці, при температурі 15-25 С. Термін зберігання 3 роки. Після закінчення терміну придатності препарат заборонений до застосування.

Виробник

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ А-4866, Унтерах, Австрія.

Аналоги

  • Методжект (розчин для ін’єкцій);
  • Метотрексат-Тева (розчин для ін’єкцій);
  • Метотрексат-лахема (розчин для ін’єкцій);
  • Зексат (розчин для ін’єкцій).